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神経浸潤と嗅覚障害は、SARS 感染時の独立した現象です。
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神経浸潤と嗅覚障害は、SARS 感染時の独立した現象です。

Dec 31, 2023

Nature Communications volume 14、記事番号: 4485 (2023) この記事を引用

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嗅覚脱失はパンデミック初期に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の特徴として特定されていたが、懸念される変異種の出現により、SARS-CoV-2感染によって引き起こされる臨床プロフィールは変化し、嗅覚脱失の頻度は減少した。 今回我々は、元の武漢SARS-CoV-2株、その同質遺伝子型ORF7欠失変異体、および3つの変異体（ガンマ、デルタ、オミクロン/BA.1）に感染したゴールデンハムスターの臨床的、嗅覚的、神経炎症状態を評価した。 われわれは、感染した動物が嗅覚障害を含む変異依存性の臨床疾患を発症すること、およびSARS-CoV-2のORF7が嗅覚障害の誘発に寄与していることを示す。 逆に、すべての SARS-CoV-2 変異体は、誘発される臨床症状に関係なく、神経侵襲性です。 総合すると、これは神経浸潤と嗅覚障害が SARS-CoV-2 感染時の独立した現象であることを裏付けています。 新たに生成したナノルシフェラーゼを発現するSARS-CoV-2を用いて、生体内で嗅覚経路が脳への主要な侵入点であることを検証し、SARS-CoV-2がマイクロ流体ニューロン上皮ネットワークの軸索に沿って逆行性および順行性に移動することを試験管内で実証した。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックは依然として世界的な公衆衛生上の主要な問題となっている。 2019 年 12 月にパンデミックが始まって以来、SARS-CoV-2 のすべての変異型を合わせると 7 億 6,000 万人以上の感染者が確認されています1。 元の SARS-CoV-2 (武漢) は、パンデミックの最初の年にさまざまな懸念される変異株 (VoC) (アルファ/B.1.1.7、ベータ/B.1.351、ガンマ/P.1) を引き起こしました。 2020年にはVoC Delta（B1.617.2、AY*）にほぼ完全に置き換えられ、2021～2022年にはVoC Omicronとその系統（BA.1、BA.2、BA.5など）と組換え体（XBB*）に置き換えられました。 1.

SARS-CoV-2 は上気道と下気道の細胞に感染し、新型コロナウイルス感染症は、頭痛やめまいから嗅覚障害、老化症、さらには脳卒中まで、神経学的症状を含む多数の呼吸器症状および呼吸器外症状として現れます2、3、4。 。 現在、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の神経病理は、CNS へのウイルスの直接侵入ではなく、炎症と低酸素症の結果であると考えられています5,6。 しかし、VoC の出現とワクチン接種率または過去の感染率の増加により、新型コロナウイルス感染症の症状は変化しました。 これに関連して、VoC Omicron/BA.1によって引き起こされる臨床像は、重症度が低いか、場合によっては無症状であり、上気道の関与率が高く、嗅粘膜を温存し、その結果、当初は新型コロナウイルスの特徴と考えられていた嗅覚障害の発生率が低いと考えられています。 -197、8、9、10、11、12、13。

以前、我々は、ヒトとシリアンハムスターにおけるSARS-CoV-2武漢による嗅覚ニューロンの感染と嗅粘膜の繊毛の喪失が、嗅球の局所的な炎症と神経炎症だけでなく、嗅覚の喪失にも関連していることを明らかにした。 、ゴールデンハムスターがSARS-CoV-2感染の病因を研究するための関連モデルであることを証明しています14、15、16。 他の著者は、感染したハムスターの嗅球における持続性ミクログリオーシスを報告しており 17、VoC の神経浸潤性と神経毒性の違いが記載されています 18。 さらに、他の著者はハムスターにおける VoC の病原性の比較を試みている 19,20,21 が、SARS-CoV-2 の脳浸潤と神経症状とを関連付ける研究は不足している。 変異体のスパイクの突然変異による病原性の変動に加えて、宿主の自然免疫を妨害することが示されている ORF7 など、他のウイルスタンパク質が嗅覚障害や局所炎症に関与している可能性があります。嗅粘膜における接着25、および嗅覚受容体との接着26。

今回我々は、SARS-CoV-2武漢とVoCであるガンマ、デルタ、オミクロン/BA.1がすべてシリアンハムスターの脳に侵入し、組織特異的な炎症反応を引き起こす可能性があることを示す。 私たちは、逆遺伝学によって生成された生物発光ウイルスを使用して、SARS-CoV-2が嗅球に感染することを実証しましたが、嗅覚性能を含む臨床プロファイルは変異型に大きく依存します。 さらに、祖先ウイルス（武漢）のORF7ab配列を欠失させると、臨床像や嗅球を介した神経侵襲性に影響を与えることなく、嗅覚喪失の発生率が減少する。 したがって、この研究は、SARS-CoV-2の脳への主な侵入経路として、SARS-CoV-2が軸索および嗅覚経路内を移動する可能性を検証し、SARS-CoV-2変異体の神経向性の可能性を裏付けるものである。 したがって、神経浸潤と嗅覚障害は、SARS-CoV-2 感染による独立した現象です。