SARS に対する結合および機能的抗体反応の上昇

Nature Communications volume 14、記事番号: 4864 (2023) この記事を引用

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ウイルス感染に対する乳児の抗体反応は成人の抗体反応とは異なる場合があります。 しかし、乳児における重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 抗体の特異性と機能に関するデータ、および乳児と成人の直接比較は限られています。 今回我々は、ワクチン接種を受けていない前向きコホートのSARS-CoV-2に感染した36人の産後女性とその乳児14人の回復期血漿中の武漢-Hu-1（B系統）株SARS-CoV-2に対する抗体の結合と機能を特徴づけた。ケニアのナイロビで。 乳児と母親では、SARS-CoV-2 Spike、受容体結合ドメインとN末端ドメイン、Spike発現細胞表面の染色レベルに対する抗体力価が有意に高いことがわかりました。 母親と乳児の血漿抗体は、融合ペプチド（FP）やステムヘリックス-7タッドリピート2など、スパイクS2サブユニットの同様の領域に結合します。ただし、乳児は母親と乳児に比べて、FP領域でより高い抗体レベルとより一貫した抗体回避経路を示します。母親の。 最後に、乳児は抗体依存性細胞傷害（ADCC）のレベルが著しく高いが、驚くべきことに、乳児と母親の間のスパイクシュードウイルス中和力価は類似している。 これらの結果は、乳児が明確なSARS-CoV-2結合活性と機能的抗体活性を発達させ、防御と新型コロナウイルス感染症の転帰に関連する可能性があるSARS-CoV-2感染に対する体液性免疫の年齢に伴う差異を明らかにしていることを示唆している。

ウイルス感染に対する抗体反応は、乳児の免疫系の発達や感染曝露歴の違いなどのいくつかの要因により、乳児と成人の間で異なることがよくあります1、2、3、4、5。 SARS-CoV-2に対する乳児特異的抗体反応については比較的ほとんど知られておらず、これが2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）の年齢依存の重症度に寄与する可能性がある6、7、8。 SARS-CoV-2に感染した個人からの血漿抗体はいくつかのウイルスタンパク質を標的とするが、表面糖タンパク質であるスパイクを標的とする抗体は、ワクチンとSARS-CoV-2攻撃研究に基づく防御と相関している可能性が高い（9で概説）。 したがって、スパイクとそのサブドメインに結合する抗体のレベルと機能的能力を特徴付けることは、年齢層全体にわたる SARS-CoV-2 に対する体液性免疫を理解するために重要です。

スパイクの 2 つのサブユニット (S1 および S2) 内で、いくつかの共通の抗体結合部位が同定されています。 これらには、S1 の受容体結合ドメイン (RBD) 内のエピトープや、変異の影響を受けにくいと思われる SARS-CoV-2 融合機構などの S2 サブユニットのより保存された領域が含まれます 10、11、12。 SARS-CoV-2 に対するほとんどの中和抗体は RBD を標的としますが、血漿抗体の大部分は Spike13、14、15 の他の場所に結合します。 SARS-CoV-2 が進化し続ける中でエスケープの証拠がないため、RBD の外側の部位を標的とする抗体（中和活性または Fc 媒介エフェクター機能が証明されている S2 サブユニット内の抗体を含む 16、17、18）は、魅力的な治療候補です。 。 いくつかの研究により、融合ペプチド (FP)、7 個のリピート 1 および 2 (HR1 および HR2)、および HR2 の N 末端と部分的に重複するステムヘリックス (SH-H) が、S2 指向性抗体の標的として同定されています。成人における反応13、19、20。 これらも乳児における顕著な抗体標的であるかどうか、また乳児とその母親の抗体結合プロファイルがエピトープレベルで異なるかどうかは調べられていない。

これまでの研究では年長児を含むコホートの中和能力を評価してきたが21、22、23、24、乳児のSARS-CoV-2抗体機能25を生後早期に評価したり、乳児と成人の抗体反応を直接比較した研究はほとんどなかった。 SARS-CoV-2 の抗体中和は依然として防御免疫および治療免疫の重要な要素ですが、防御における Fc 受容体媒介抗体依存性細胞傷害 (ADCC) などの非中和抗体エフェクター機能の重要性を示す証拠が増えています。 SARS-CoV-26、26、27、28、29、30 に対して。 これは他のウイルス感染症にも当てはまります。 複数の研究における HIV 特異的 ADCC 活性は、HIV とともに生きる乳児の転帰の改善と関連している 31,32,33,34。 したがって、SARS-CoV-2感染に対する抗体の結合反応と機能的反応の両方における年齢に関連した共通点と相違点を詳細に特徴付ける必要がある。